Riska Prasetiawati, M.Si., Apt. Dosen Pembimbing 1 Benny Permana,Ph.D Dosen Pembimbing 1 EKA LESTARI Dosen Pembimbing 1

Leukemia Limfoblastik Akut (LLA) adalah proliferasi ganas sel limfoid yang dihambat pada tahap awal diferensiasi. Kromosom Philadelphia (Ph) terdapat pada sekitar 20% sampai 30% pasien dewasa yang didiagnosis menderita Leukemia Limfoblastik Akut (LLA). Kromosom Philadelphia menghasilkan chimerical oncoprotein (Bcr-Abl) dengan aktivitas tyrosin kinase konstitutif yang dapat dihambat dengan mengunakan Tyrosine Kinase Inhibitors (TKIs). Alkaloid mitragynine adalah alkaloid yang diperoleh dari daun M.speciosa Korth (ketum) yang memiliki aktivitas analgesik, antioksidan dan antikanker atau kemopreventif. Pada penelitian ini dilakukan penambatan molekul alkaloid mitragynine dan analognya terhadap reseptor Bcr-Abl tyrosin kinase sebagai kandidat obat antikanker Leukemia Limfoblastik Akut (LLA) Philadelphia positif (Ph+). Penggambaran struktur senyawa dilakukan menggunakan MarvinSketch®, kemudian divisualisasi dan dipreparasi menggunakan Discovery Studio Visualizer®. Senyawa uji dioptimasi dengan Autodock Tools® kemudian dilakukan simulasi molecular docking serta prediksi absorpsi, distribusi dan toksisitasnya. Hasil penetapan sifat fisikokimia Paynantheine memenuhi aturan Lipinski’s Rule of Five yang berarti memiliki bioavaibilitas yang baik. Hasil simulasi molecular docking menunjukkan bahwa Paynantheine memiliki afinitas paling baik dengan ΔGbind sebesar -9,75 kkal/mol dibanding alkaloid lainnya. Imatinib yang digunakan sebagai pembanding memiliki ΔGbind -16,45 kkal/mol. Hasil visualisasi menunjukkan bahwa Paynantheine memiliki interaksi dengan residu asam amino Thr315 dan Asp381 yang berada pada sisi aktif reseptor Bcr-Abl (2HYY). Hasil prediksi absorpsi dan distribusi menunjukkan senyawa Paynantheine memiliki nilai Caco-2 sebesar 44,779 dan persentase HIA sebesar 93,9646% serta Protein Plasma Binding sebesar 67,0994%. Hasil prediksi toksisitas menunjukkan bahwa Paynantheine tidak bersifat mutagenik dan karsinogenik. Berdasarkan data-data tersebut, direkomendasikan untuk memodifikasi senyawa Paynantheine sebagai lead compound untuk menemukan obat yang prospektif dimasa depan, dengan aktivitas anti kanker leukemia limfoblastik akut (LLA) Philadelphia positif (Ph+).rn